Né le 9 décembre 1929 à New-York (New-York). John Cassavetes débuta en 1951. De 1959 à 1960 il est le héros de la série TV "Staccato". Il fait ses débuts dans la mise en scène en 1961. il sera également producteur, le monteur, et le scénariste de ses films. C'est l'un des pionniers du cinéma indépendant. Par la suite on le retrouve au cinéma ou il jouera dans des films marquants comme "Rosemary's baby" (1968) de Roman Polanski. C'est dans les années 70, qu'il réalisera ses meilleurs films, "Husbands" (1970), "Une femme sous influence" (1974), "Mickey et Nicky" (1976), avec toujours un rôle pour son ami Peter Falk. John Cassavetes tourne dans des films commerciaux ce qui lui permet de financer ses films.
A la télévision, John Cassavetes réalisera deux épisodes de "Columbo" sous le nom de Nicholas Cossanto. En 1978, on le retrouve à l'affiche de films commerciaux comme "Furie" de Brian de Palma, ou "La cible étoilée" ou il incarne le major Joe De Lucca. En 1980, il signe "Gloria", dans lequel, il dirige sa femme Gena Rowlands, et qui sera l'un de ses meilleurs films. En 1986, il réalise son dernier film "Big trouble" avec une nouvelle fois Peter Falk. Malade depuis deux ans, il décèdera d'une cirose du foie le 3 février 1989 à Los Angeles (Californie). Il fût marié à l'actrice Gena Rowlands de 1954 à sa mort. Il est le père de Nick Cassavetes qui est aussi réalisateur.